Alteración de la Epigenómica en la Influenza H1N1

Los virus de la influenza, que infectan el epitelio de las vías respiratorias superiores e inferiores después de la entrada por vía oral o nasal, causan la secreción de muchas citoquinas y quimiocinas en huéspedes de aves y mamíferos

La infección con virus de influenza puede causar cambios epigenéticos como: la  disminución en la metilación del  ADN del promotor de los genes inflamatorios que  está involucrado en la secreción excesiva de citoquinas durante la infección. 

Además la vitamina D puede desempeñar un papel en la patogénesis de la enfermedad al provocar péptidos antivirales de acción rápida. Es posible que la presencia de señalización alterada del receptor de vitamina D contribuya a la vulnerabilidad a la enfermedad grave observada durante las pandemias de influenza H1N1.  

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4634256/

https://www.karger.com/Article/FullText/345937

Alteraciones en la Traducción del Virus de la Influenza

IFITM3 restringe la morbilidad y la mortalidad asociadas a la influenza

El gen IFITM3 humano tiene dos exones y se predice que codificará dos variantes de empalme que difieren por la presencia o ausencia de los primeros 21 aminoácidos. Modifican el aceptor de sitio de empalme de la región  IFITM3 traducida. Los ratones que carecen de Ifitm3 presentan una neumonía viral fulminante cuando se enfrentan a un virus de influenza normalmente de baja patogenicidad. Además los 21 aminoácidos N-terminales de IFITM3 son necesarios para la atenuación de la reproducción del virus.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICAS
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648786/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/10410

Alteraciones en la transcripción en el virus de la Influenza

Todas estas alteraciones preparan al virus para evadir respuestas inmunes humorales (anticuerpos) de memoria, adquiridas en infecciones previas y generar epidemias recurrentes de influenza.

El Complejo de la Polimerasa viral constituye las subunidades PB1, PB2 y PA, que son codificadas por los segmentos del RNA genómico. La subunidad PB2 es una proteína importante pues su alteración impide reconocer los RNAs celulares con cap que son iniciadores de la transcripción y copian la secuencia de RNA genómico. Además la inhibición de splicing en intrones constitutivos y la alteración de la elección del sitio de splicing en el caso de intrones alternativos tienen como consecuencia  la falta de procesamiento de los precursores de RNA mensajeros  siendo estos degradados en el interior del núcleo. 

El virus de la influenza introduce sus genomas en el Núcleo de células postmitóticas. Esto plantea el importante desafío de deslizar un genoma de ADN o ARN más allá del complejo de poros nucleares (NPC) incrustado en la envoltura nuclear

Refrencias bibiliográficas

1. file:///C:/Users/Desktop/Downloads/landeras_bueno_sara.pdf

2. https://www.mdpi.com/2073-4409/4/3/277

Alteraciones de la replicación en el virus de la Influenza

La replicación del virus de la influenza produce frecuentes mutaciones debido a la baja fidelidad del complejo RNA polimerasa dependiente de RNA (proteína que sintetiza el RNA complementario siendo el molde para la formación de nuevos genomas virales) y la falta de actividad para corregir los  errores introducidos por la enzima polimerasa viral. Una de estas mutaciones originó el virus H1N1 un  recombinante entre los genomas de los virus Influenza animal y humano. Por ello se debe revisar la composición de la vacuna contra la influenza cada año para hacerle frente a las distintas mutaciones de este virus.

Referencias bibliográficas:
https://www.researchgate.net/publication/212201963_Variacion_genetica_y_antigenica_de_los_virus_de_influenza_A
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-31942010000100029